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一张不适宜处方,引起的悲剧

用药不适宜,轻则增加了患者医疗费用,造成个人和社会的的经济损失;重则导致药原性疾病,使用药者增加痛苦,甚至使人致残和死亡。下面给大家医院的真实案例。

一、临床案例

患者,男,73岁。湿疹。既往健康。无药敏史。静脉滴注0.9%氯化钠注射液ml加注射用头孢曲松钠2.0g。

20分钟时病人出现发热、寒战,体温38.6℃。停药,肌肉注射复方氨林巴比妥注射液2ml、异丙嗪注射液25mg、地塞米松注射液10mg,寒战止,体温回降,静点5%葡萄糖注射液ml加10%葡萄糖酸钙注射液20ml。

患者全身不适,恶心呕吐,胸痛、胸闷,上腹痛,烦躁,呼吸困难,血压下降,意识模糊,逐渐昏迷。经积极抢救6小时无效死亡。

尸检直视下心脏呈黄白色。左冠状动脉狹窄达90%,镜下心肌血管内可见结石样物。

二、案例分析

1、头孢曲松:处方不适宜

湿疹是由多种内外因素引起的一种具有明显渗出倾向的炎症性皮肤病,局部治疗是湿疹治疗的主要手段。

由于细菌定植和感染往往可诱发或加重湿疹,因此,抗菌药物也是外用治疗的重要方面。但是,除伴有广泛感染外,不宜用抗菌药物进行系统治疗。

特别提醒:湿疹患者大多属过敏体质。在使用头孢类抗生素之前,除要询问患者有无食物和药物过敏史外,还要询问患者是否为过敏性体质(有荨麻疹、湿疹、支气管哮喘等病史者)、直系亲属及家族过敏史。

2、过敏反应:诊断可能错误

临床常见的输液反应以热原反应和药物过敏反应最为常见,且二者有相似的临床症状,特别容易误诊。

本案例中的患者在输液20分钟时,“出现发热、寒战,体温38.6℃”,并无皮肤、黏膜组织和呼吸系统等表现,可能属于热原反应,而不是过敏反应。(欢迎批评指正)

3、葡萄糖酸钙:用药错误

(1)头孢曲松与含钙注射液可形成不溶性沉淀

头孢曲松为阴离子,极易与阳离子钙形成不溶性沉淀,可阻塞毛细血管和在组织中沉积并形成肉芽肿,如发生在心、脑、肾、肺等重要器官则可致死。因此,在任何患者中,头孢曲松不得与含钙注射液在同一根输液管中,包括通过Y形接口连续输注的含钙营养液同时给药。

年,美国食品药品监督管理局(FDA)对头孢曲松钠的安全信息作出更新:28天的患者因其产生沉淀的风险较小,可以序贯使用头孢曲松钠和含钙注射液,前提是须以适宜的输注液体充分冲洗输液管。

从本案例的描述来看,在停用头孢曲松改用葡萄糖酸钙时未充分冲洗输液管。

(2)葡萄糖酸钙与多种头孢类抗生素存在配伍禁忌

头孢菌素类抗生素是以天然头孢菌素C作为原料,经过半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。目前应用于临床上的头孢菌素类抗生素种类较多,据临床观察,某些头孢菌素类抗生素与葡萄糖酸钙直接配伍会产生沉淀。

特别提醒:考虑到头孢类药物结构的相似性,最好也不要直接与葡萄糖酸钙配伍,并在用药后间隔一定时间再用葡萄糖酸钙较为安全。

四代头孢优势各不同

第一代头孢菌素

常用药头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢唑啉等。

作用对革兰氏阳性细菌感染,包括耐药金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)及耐青霉素的淋病奈瑟菌有抗菌作用。口服头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定主要用于轻中度呼吸道感染(如气管和支气管急性炎症)、尿路感染、皮肤及软组织感染、骨关节及妇产科感染。注射用头孢唑林广泛用于中度感染和敏感菌的严重感染。

第二代头孢菌素

常用药头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克洛等。

作用对革兰氏阴性细菌、阳性球菌和流感杆菌有较强抗菌作用(因第二代头孢对革兰氏阴性菌、阳性菌等多种细菌有抗菌作用,故被称为广谱抗生素)。常用于治疗大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、枸椽酸杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、沙门菌属、志贺菌属等所致的呼吸道、胆道、肠道尿路及软组织、骨关节、妇产科感染。应用较多的有头孢呋辛,口服较多的为头孢克洛。

第三代头孢菌素

常用药头孢噻肟、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢曲松等。

作用对重症耐药甚至严重威胁生命的革兰氏阴性杆菌、厌氧菌和革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用。用于败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、盆腔炎等严重感染及尿路感染;是大肠杆菌、克雷伯肺炎感染的首选药。

第四代头孢菌素

常用药头孢吡肟、头孢匹罗。

作用抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢菌素相似,但抗菌谱有了进一步扩大。对革兰氏阳性菌、阴性菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌、嗜血杆菌属、奈瑟淋球菌属、葡萄球菌及链球菌(除肠球菌外)都有较强抗菌活性。对β-内酰胺酶稳定,临床主要用于各种严重感染如呼吸道感染、泌尿系统感染、胆道感染、败血症等。

总体来说,头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定;对肾的毒性一代比一代低;前三代头孢类药物,对革兰氏阳性菌的抗菌力一代不如一代,而对革兰氏阴性菌的抗菌力则一代比一代强;第四代头孢对革兰氏阳性、阴性菌的抗菌力都较强。第三代和第四代都能透入脑脊液。

特殊人群与头孢

孕妇和哺乳期妇女

孕妇能否用头孢?答案是可以用,但一定要慎重。头孢类抗菌素是FDA(美国食品与药物管理局)妊娠药物分级中的B级(共分A、B、C、D、X级,安全性依次降低),对胎儿无危害或无不良反应,孕期一般可安全使用。

但怀孕是特殊时期,不光是头孢类抗生素,任何药物在孕妇中使用都要加以注意。特别是在停经5~10周,是胚胎器官分化形成时期,极易受药物等外界因素的影响而导致胎儿畸形,属“致畸高度敏感期”。在此时期不必用药时坚决不用,如必须用药,一定要在医生指导下谨慎安全用药,包括比较安全的头孢。

小儿

头孢对新生儿的影响至今还没有特别的报道,对小孩一般是无毒性的。但用量要严格按照医嘱或说明书控制,不得超越规定的量。

相对成年人来说,小儿更容易发生过敏等不良反应。因此,小儿用头孢,不能按照成人的思维来对待。在就诊过程中,家长不要给医生施加任何压力。比如感冒,多为病毒引起,用头孢是没有效的,只有在合并感染时才需应用。

老人

老人的肝肾功能往往下降,解毒与排泄能力降低。当出现心功能不好、肾功能不全、高血压、肿瘤等疾病时,如果合并感染需使用头孢,一定要注意监测肝肾功能。另外,由于老年人体质的特殊性,很容易发生过敏。在用头孢时,应严密观察,如若有疑似过敏的反应,应该立刻停药,并立即报告医生。

常见用药误区

误区1:预防性用头孢,提前杀灭细菌。

纠错:预防性用头孢,完全无益。很多人感觉天气转凉,觉得自己的老毛病如咽炎、气管炎等要犯了,医院开一些头孢来用,名曰:预防性使用。这一现象,还特别多地发生于儿童。

其实,对于大多数有上呼吸道感染的儿童来说,预防性使用头孢是完全没有必要的。有研究表明,71%没有接受抗生素治疗的病童在1个月内不需要复诊,相反使用抗生素的病童却有44%需要复诊。

误区2:首选注射,口服靠边站。

纠错:一般来说,尽量采用口服给药。有些患者为了追求早日康复,会主动要求医生打点滴,这是很不明智的。正确的做法是,感染比较轻的应选择口服用药,只有感染比较重的才选用静脉给药,且通常采用静脉滴注,而尽量少用推注。这样做可明显减少不良反应。

误区3:和其它药物合用,产生更好的作用。

纠错:原则上头孢与其它药物不能随意混合在一起静脉给药,哪怕同是抗菌药物。近年来出现的多例头孢类抗生素引起婴儿死亡的事件,就是将头孢曲松钠和钙剂混合在一起使用所致。

链接

革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌

革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌是用革兰氏染色法来区分自然界的细菌而得名的。大多数化脓性球菌都属于革兰氏阳性菌,它们能产生外毒素使人致病;而大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌,它们产生内毒素,进而使人致病。

常见的革兰氏阳性菌有:葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等;常见的革兰氏阴性菌有:痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎双球菌等。

在治疗上,大多数革兰氏阳性菌都对青霉素敏感;革兰氏阴性菌对青霉素不敏感,而对链霉素、氯霉素等敏感。所以首先区分病原菌是革兰氏阳性菌还是阴性菌,在选择抗生素方面意义重大。

参考资料

孙宝玉.头孢曲松钠与钙剂配伍静脉输液致死1例[J].中国临床药理学与治疗学,,16(11):

李珂珂,王丽丽,綦跃花.头孢菌素类抗生素与葡萄糖酸钙体外配伍试验[J].滨州医学院学报,,27(6):

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